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谈谈化疗与肠道菌群之间恩怨情仇

浏览: 发布日期:2018-08-01
谈谈化疗与肠道菌群之间恩怨情仇 
 
 
 
血液肿瘤患儿在化疗前肠道菌群就已处于一定程度的失衡状态。肠道菌群的生物学功能削弱,增加了患儿继发感染的风险。鉴于肠道菌群对免疫的影响,在血液患儿治疗过程中应尽量避免影响肠道菌群失调的不利因素,以免肠道菌群失调进一步加重,增加感染的机会。
 
联合化疗是小儿血液肿瘤的最基本治疗手段,但是化疗药物不仅抑制或破坏肿瘤细胞的RNA、DNA及蛋白质的合成来杀灭肿瘤细胞,对所有快速分裂的正常细胞如小肠上皮细胞有很大的毒副作用,对小肠黏膜有明显的损伤。
 
化疗药物对肠粘膜的损伤主要是一方面造成肠道菌群失调,另一方面直接损伤肠粘膜细胞,二者均可造成肠粘膜免疫功能紊乱。小肠黏膜损伤可减少黏膜的吸收面积,破坏肠壁的通透性,使肠道细菌失去定植的界面,最终导致益生菌减少和肠道菌群紊乱。
 
 
化疗引起菌群失调会导致不良后果
 
在化疗过程中,肠道内益生菌的数量下降明显,其防御感染及抑制肠毒性大肠杆菌的能力显著降低,可能会反过来加重肠功能紊乱,使机体免疫和抗肿瘤能力下降,形成恶性循环,而机体肠粘膜屏障功能的破坏,肠道菌群微生态平衡异常,免疫功能及全身防御系统受到抑制可导致肠道细菌和内毒素移位,进一步发展可引起肠源性感染导致过度的炎症反应。
 
在血液肿瘤患儿化疗过程中,应注意肠道卫生,密切监视患儿肠道菌群变化,防止肠源性感染及过度的炎症反应,避免严重结果的发生。
 
化疗药物可直接杀伤肠道正常菌群,乳酸杆菌、双岐杆菌、酪酸梭菌等有益菌明显减少,而肠杆菌、肠球菌以及过路菌数目显著增加,导致肠道菌群失调,引发腹泻或便秘等消化道副反应。
 
预防和治疗
 
放化疗后,肠道菌群失调,肠黏膜损伤,免疫功能紊乱,可导致肠屏障功能障碍,肠道细菌和内毒素易位,进一步发展可引起肠源性感染及过度的炎症反应。因此,对放、化疗患者积极进行副作用的预防是十分必要的。除了重视各种营养的补给、少吃多餐、定时监测血象、增进体质等,更重要的是探索科学有效的、减轻化疗副作用的方法。临床研究证实,微生态制剂可起到此作用。
 
微生态制剂的作用机制
 
1.  修复肠黏膜  
 
益生菌尤其是酪酸梭菌可修复肠黏膜。在大肠的不同区段中,细胞都优先利用酪酸梭菌分泌的酪酸作为能量来源,其次是谷氨酰胺,再次为葡萄糖。他们还发现,患有结肠炎的患者,其结肠黏膜细胞将酪酸氧化为二氧化碳的能力大大降低。酪酸、乙酸等短链脂肪酸既促进小鼠空肠的上皮细胞繁殖,也刺激其回肠的上皮细胞繁殖;酪酸不仅促进大肠和小肠上皮细胞繁殖,而且具有修复肠黏膜的功能。肠隐窝内的各级肠干细胞的增殖和定向分化,是肠上皮损伤后修复更新的重要机制。酪酸可使隐窝细胞增殖速率增加,证明酪酸对肠黏膜的修复有促进作用。
 
2.  调控免疫,消除炎症
 
目前研究发现,益生菌能够通过免疫排斥、免疫调节加强胃肠道防御功能,发挥抗炎症的作用。某些益生菌如酪酸梭菌能够促进 sIgA 的分泌,刺激黏膜免疫活性 ,并促进粘蛋白分泌,有效修复、维护肠黏膜屏障的完整性,减少术后感染和黏膜损伤。同时酪酸梭菌及其代谢产物酪酸能抑制 NF-κB 的活化和转录,使 NF-κB 的表达恢复正常,是一种强有力的炎症抑制剂。
 
3.   恢复肠道菌群平衡
 
益生菌能够抑制促炎症因子的表达,恢复肠道菌群平衡,有效治疗肠黏膜炎。益生菌作为人体肠道微生态的重要组成部分,具有定植拮抗作用,能通过占位效应、营养竞争、分泌抑菌或杀菌物质等,形成一道生物屏障,抵抗外来或过路的病原微生物的入侵,同时促进有益菌的生长,恢复肠内菌群平衡,有效治疗腹泻、便秘。
 
 
因此,益生菌制剂可用于防治放化疗对胃肠道的损伤,减少或避免不良反应的发生。